Cornell discovery perdita di peso

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Abstract Chirurgia bariatrica, come la gastrectomia verticale VSGè un intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che viene eseguito ai fini della perdita di peso. Chirurgia bariatrica è attualmente il trattamento più efficace a lungo termine per l'obesità. Oltre alla perdita di peso, la chirurgia bariatrica produce benefici per la salute supplementari come la remissione del diabete di tipo 2, remissione di ipertensione e diminuzione del rischio di sviluppare alcuni tipi di cancro.

I meccanismi di là di perdita di peso per questi benefici rimangono in modo incompleto definiti. Pertanto, modelli animali di chirurgia bariatrica sono essere sviluppato e validato per identificare i meccanismi che portano a questi benefici, con l'obiettivo di migliorare la comprensione della fisiologia gastrointestinale e identificare nuovi bersagli terapeutici.

VSG è diventata la procedura bariatrica più comunemente effettuata nella clinica negli Stati Uniti perché è altamente efficace nel produrre la perdita di peso e miglioramento metabolico ed è più semplice da eseguire rispetto altre procedure bariatriche. Di conseguenza, abbiamo sviluppato e validato un modello murino di Cornell discovery perdita di peso. Questo modello murino di VSG ricapitola molti degli effetti di VSG visto negli esseri umani, compreso il regolamento del glucosio e pressione sanguigna migliorata.

Abbiamo applicato con successo questo protocollo chirurgico con varie linee di topi geneticamente modificati per definire i contributori meccanicistici ai benefici del VSG. Inoltre, questo modello murino di VSG è stato combinato con altre tecniche chirurgiche, per raggiungere la più profonda comprensione meccanicistica. Pertanto, questo è un modello semplice e versatile per lo studio della fisiologia gastrointestinale e benefici per la salute della chirurgia bariatrica.

Introduction Log in or Start trial to access full content. Purtroppo, perdita di peso di dieta ed esercizio fisico è difficile da raggiungere e relativamente inefficace sopra il lungo termine2,3.

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Chirurgia bariatrica, come la gastrectomia verticale VSGè definita come la manipolazione del tratto gastrointestinale allo scopo di peso perdita1,4. Anche se la perdita di peso è un importante risultato della chirurgia bariatrica, la chirurgia bariatrica fornisce altri benefici per la salute come migliorare comorbidities obesità ed estendere la durata della vita5.

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Ad esempio, chirurgia bariatrica comporta elevati tassi di remissione del diabete di tipo 2 e ipertensione e le riduzioni del rischio di vita dello sviluppo di alcuni tipi di cancro1,6,7. Di nota, l'effetto della chirurgia bariatrica causando remissione del diabete di tipo 2 e ipertensione è spesso osservato subito dopo intervento chirurgico e prima di peso perdita8,9.

Questo mette in evidenza il concetto che ci sono meccanismi indipendenti di peso corporeo contribuendo a benefici per la salute osservati dopo la chirurgia. Modelli animali di chirurgia bariatrica sono state sviluppate e sono utilizzate per studiare i meccanismi da cui questi benefici per la salute si presentano10,11, Abbiamo convalidato un modello murino di VSG, cornell discovery perdita di peso abbiamo applicato ai vari modelli di topi geneticamente modificati per studiare i meccanismi con cui la chirurgia bariatrica migliora comorbidities obesità come il diabete di tipo 2, ipertensione e cancro colorettale1011 Inoltre, VSG è un semplice modello chirurgico con meno modifiche anatomiche rispetto ad altre procedure quali deviazione di bypass o biliopancreatic gastrico Roux-en-Y.

Il nostro modello del topo del VSG ricapitola i seguenti effetti della chirurgia bariatrica osservata in esseri umani: perdita di peso, ridotto apporto di cibo, regolamento migliore del glucosio, ha migliorato la funzione dell'isolotto, aumentata secrezione postprandiale glucagone-like peptide-1 GLP-1ha ridotto la pressione arteriosa e una maggiore circolazione dell'acido di bile concentrazioni10,11,12,13,14, Pertanto, questo è un modello ideale per studiare i corpo peso dipendenti ed indipendenti meccanismi mediante il quale VSG migliora o risolve i comorbidities obesità.

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Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian. Protocol Log in or Start trial to access full content. Topi maschi e femmine possono essere studiati come descritto nei passaggi successivi.

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Nota: I topi sono alimentati una dieta grassa alta per creare un fenotipo obeso e insulino-resistente. Brevi o lunghi periodi di dieta grassa alta alimentazione possono essere utilizzati a seconda degli obiettivi dello studio. Continuare ad alimentare topi ad libitum fino alla chirurgia. Le yasmin perdita di peso sono necessarie misurazioni di base, dopo 7 settimane di alto contenuto di grassi dieta alimentazione, veloce topi per 6 ore o durante la notte e prendere un campione di sangue della linea di base per la misurazione dei metaboliti di interesse ad es.

Continuare a topi su alto contenuto di grassi dieta e consentono topi una settimana per recuperare dopo il prelievo di sangue prima dell'intervento chirurgico sham o VSG. Posizionare il mouse su un liquido dieta Vedi Tabella materiali per 4 giorni prima dell'intervento chirurgico. Sterilizzare i seguenti elementi prima dell'intervento chirurgico: lamina, garza, cotone punta applicatori CTA e gli strumenti chirurgici pinza emostatica, operativo a forbice, forbice iris, pinza dumont, Seghettato pinza Adson Brown, ago sonda gastrica, microneedle driver, forbici di primavera.

Attrezzare la sala chirurgica con un sistema di anestesia, bagno di acqua riscaldata e rilievo di riscaldamento. Nota: Il dissipatore di calore viene utilizzato per mantenere l'animale caldo durante l'ambulatorio ed il recupero dall'anestesia.

Una volta che il mouse è anestetizzato, posto unguento oculare Vedi tabella materiali cornell discovery perdita di peso suoi occhi per tenerli umidi durante la chirurgia. Tagliare i capelli dal umbilicus axilla premuto delicatamente la pelle per fornire tensione.

Come la pelle del mouse è sottile e delicata, fare attenzione a non causare lesioni cutanee quando i capelli di ritaglio. Pulire la pelle con alcool e povidone-iodio. Cornell discovery perdita di peso guanti sterili e preparare il campo operatorio sterile e strumenti. Eseguire il resto della procedura utilizzando una tecnica sterile. Preparare il campo operatorio sterile mettendo teli chirurgici sterili su entrambi i lati del mouse.

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Utilizzare in autoclave stagnola per creare un telo chirurgico per il mouse. Tagliare un piccolo foro nella carta stagnola per consentire l'accesso all'addome del mouse.

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Praticare un'incisione della pelle dall'addome metà ombelico al livello della cartilagine xifoide utilizzando una forbice di iris. Identificare la linea alba e uso iris forbici per tagliare attraverso la parete del corpo lungo la linea alba. Utilizzare inviti all'azione per elevare delicatamente lo stomaco fuori l'addome e poi senza mezzi termini sezionava il maggior omento al largo di maggior curvatura dello stomaco. Legare l'arteria gastrica breve che corre tra il fondo dello stomaco e la milza inserendo due legature con sutura assorbibile monofilamento di Usare le forbici di primavera per tagliare tra le due legature.

Una volta che l'arteria è attraversata, esternare completamente lo stomaco dalla cavità addominale. Posizionare la garza sotto lo stomaco e bagnato con soluzione fisiologica per mantenere il tessuto umido.

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Procedura Sham Per la procedura di sham, posizionare un modello continuo semplice sciolto della sutura utilizzando filo di sutura assorbibile monofilamento con un ago conico. Iniziare 2 mm verso destra destra del chirurgo dell'esofago.

Posizionare la linea di sutura lungo la parete gastrica ventrale e poi proseguire lungo la dorsale parete gastrica. Nota: Per tutte le manipolazioni gastriche, utilizzare solo filo di sutura monofilamento slim4vit preis per diminuire il rischio di infezione.

Inoltre, utilizzare solo sutura con un ago conico per tutte le manipolazioni gastriche, come uso di un ago di taglio aumenta il rischio di sutura "tirare-attraverso" che conducono al danno di tessuto gastrico e deiscenza della ferita. Passare l'ago completamente attraverso una parete gastrica pur ponendo la sutura.

Assicurarsi che la sutura è disteso, ma non limitando lo stomaco. Delicatamente legare la sutura fuori usando tiri e passare al punto 2. Per la procedura VSG saltare punto 2. Procedura di VSG Per la procedura VSG, legare i rami prominenti dell'arteria gastrica e della vena con il suturare assorbibile monofilamento con un ago conico utilizzando 3 genera per ogni nodo.

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Posizionare le legature appena sotto cioè, verso poca curvatura dello stomaco la linea prevista del transection. Per evitare la fuoriuscita del contenuto gastrico durante la gastrectomia, posizionare una semplice linea continua di sutura passando attraverso entrambe le pareti gastriche appena sotto la linea prevista del transection utilizzando filo di sutura assorbibile monofilamento con un ago conico.

Iniziare la linea di sutura a destra del chirurgo dell'esofago e sotto il margo pilcatus e fine appena sopra il pancreas. Posto con punta sottile emostatiche sopra la linea di sutura e primavera forbici per tagliare tra la linea di sutura ed emostatiche. Rimuovere il tessuto gastrico transected dal campo operatorio sterile. Utilizzare inviti all'azione per pulire sangue e digesta fuori lo stomaco. Rafforzare l'apposizione delle pareti gastriche con sutura assorbibile monofilamento di con un ago conico utilizzando un semplice modello discontinuo.

Nota: Un modello di semplice sutura discontinuo è consigliato poiché questo fornisce una chiusura più sicura rispetto al modello semplice sutura continua.

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Lavare il residuo gastrico con soluzione salina durante l'intera procedura al fine di mantenere il tessuto umido e pulito. Usare un ago di sonda gastrica 20G collegato ad una siringa 20 mL per eseguire lavanda gastrica con soluzione fisiologica. Utilizzare questo formato per garantire un'adeguata pressione viene fornita senza rischio di danno di tessuto gastrico da una pressione eccessiva o danno accidentale tessuto gastrico dall'uso di un ago aguzzo regolare.

Utilizzare un minimo di 20 nodi per chiudere saldamente lo stomaco; prestare attenzione alla chiusura lungo il lato dell'esofago, in quanto questo lato è più difficile accedere e quindi è spesso un sito di deiscenza. Assicurarsi che non vi siano perdite premendo delicatamente sullo stomaco con inviti all'azione. Se le perdite sono identificate, inserire ulteriori nodi semplici discontinui sulle aree di perdita e quindi le fughe nuovamente.

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Prova di tenuta finché non viene cornell discovery perdita di peso nessuna perdita. Fare un lavaggio approfondito finale dello stomaco con almeno 60 mL di soluzione fisiologica per garantire che nessun particelle infettive è stato lasciato alle spalle. Rimettere lo stomaco nella cavità addominale sotto il fegato utilizzando un CTA. Posto CTAs lungo la funzione dorsale della cavità addominale per assorbire tutto il liquido in eccesso. Nota: Questo sostituisce con esperienza durante la chirurgia di perdita di liquidi e fornisce un metodo per l'applicazione diretta di antibiotici al sito chirurgico assistere con il recupero.

Chiudere lo strato del muscolo addominale utilizzando filo di sutura assorbibile monofilamento con un ago conico in un semplice modello discontinuo. Quindi chiudere lo strato della pelle con sutura assorbibile monofilamento di in un semplice modello di continuo. Spegnere l'isoflurano e lasciare il mouse recuperare il termocuscino per minbefore restituirlo alla sua gabbia a casa. Non lasciare l'animale incustodito finché ha ripreso conoscenza e si è in grado di muoversi.

Tenere gli animali ospitati singolarmente fino a completa guarigione dall'intervento chirurgico. Nota: Se cibo accurata aspirazione misure sono ottenibili in tutto studio, topi dovrebbero continuare a essere alloggiati singolarmente in tutto Studio.

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C'è un rischio di ostruzione di corpo estraneo da mangiare biancheria casa gabbia. Gli animali dovrebbero essere alloggiati in gabbie gratuite della biancheria da letto tranne per materiale per fornire un arricchimento di incastramento Vedi Tabella materiali. Mantenere topi una dieta liquida per almeno 7 giorni dopo la chirurgia.

Gli antibiotici sono indicati per minimizzare il rischio di infezione dalla procedura chirurgica e possono o potrebbero non essere necessari a seconda del livello di sterilità mantenuto durante tutta la procedura. Tuttavia, se gli antibiotici sono usati, deve essere somministrati a topi tutti nello stesso studio per mantenere la coerenza.

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Durante il periodo post-operatorio valutare il peso corporeo, assunzione di cibo, defecazione, livello di attività e la disposizione almeno ogni giorno per garantire la corretta guarigione e recupero. Effettuare il monitoraggio post-operatorio per 14 giorni dopo l'intervento chirurgico. Nota: Guasto chirurgico è in genere visto immediatamente dopo chirurgia o entro tre giorni post-operativamente.

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Animali che sono non mangiando o bevendo il secondo giorno dopo l'intervento chirurgico devono essere attentamente monitorati per le complicazioni chirurgiche. Dopo il completamento del periodo post-operatorio, misurare l'ingestione di cibo e di peso di corpo regolarmente nel corso di studio per garantire il mantenimento del fenotipo appropriato. Eseguire un test di tolleranza al glucosio orale OGTT per valutare la tolleranza al glucosio, secrezione insulinica glucosio-mediata e svuotare la secrezione dell'ormone.

Raccogliere i campioni di sangue di coda a 0, 2,5, 5, 15, 30, 60 e minuti dopo il gavage. Misurare la glicemia con un glucometro questi intervalli di tempo. Raccogliere i campioni di siero in ogni momento per la misura di vari ormoni come l'insulina e GLP Topi veloci per 6 h prima dell'eutanasia.

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Prendere una misura del glucosio e del campione di sangue finale. Confrontare la misura finale del glucosio per la misurazione di base. Utilizzare la linea di base ed i campioni di siero finale per misurare analiti aggiuntivi e confrontare i valori chirurgici pre- e cornell discovery perdita di peso. Representative Results Log in or Start trial to access full content. Figura 1A Mostra dove la linea di sutura è posizionata lungo le pareti gastriche durante la procedura di sham.

Questa stessa area è dove lo stomaco viene tagliato durante l'intervento chirurgico VSG. VSG diminuisce l'energia l'assunzione ed il peso corporeo e migliora la tolleranza al glucosio Dieta grassa alta alimentato maschio C57BL topi sono stati azionati sopra e studiati come descritto sopra. Tre settimane dopo l'intervento chirurgico è stato effettuato un test di tolleranza al glucosio orale.

Misure del glucosio sono state realizzate utilizzando un controllo glicemico vedere Tabella materiali. L'insulina del siero e le concentrazioni di GLP-1 sono state misurate da immunodosaggio elettrochemiluminescenza a sandwich multiplex Vedi Tabella materiali.

Figura 1: diagramma di VSG. Rappresentazione della linea di transection durante il VSG. A questa stessa area è dove una semplice linea continua di sutura è disposto lungo le pareti gastriche durante la procedura di sham. B rappresentazione del tubolare residuo lasciato dopo il completamento della procedura VSG. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 2: VSG abbassa il peso di corpo e l'assunzione di energia. L'assunzione di energia cumulativa A e il peso corporeo B. Risultati mostrati come media valori. Concentrazione di glucosio nel sangue AB area del glucosio sotto la curva AUCC percentuali di aumento nelle concentrazioni di insulina del siero rispetto al basale per 15 minuti dopo "gavage" del glucosio e D siero totale GLP-1 concentrazioni durante un OGTT. Discussion Log in or Start trial to access full content. Modelli murini di chirurgia bariatrica forniscono un potente strumento con cui identificare i meccanismi da cui l'ambulatorio bariatric causa miglioramenti rapidi e pronunciati in comorbilità dell'obesità.

Inoltre, modelli murini della chirurgia bariatrica forniscono un paradigma novello per studiare la biologia di base da cui l'intestino regola diversi processi, come il metabolismo, la funzione cardiovascolare e carcinogenesi10,11, Abbiamo sviluppato un modello murino di gastrectomia verticale per studiare i meccanismi con cui la chirurgia bariatrica migliora comorbidities obesità come tipo 2 diabete e ipertensione10,11, La condizione di controllo è una chirurgia di farsa in cui la sutura è collocato lungo la parete gastrica nello stesso percorso dove lo stomaco sarebbe essere attraversato in una routine VSG.

Qui, presentiamo i dati dove topi cornell discovery perdita di peso sono stati alimentati ad libitum dopo la chirurgia.

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Al fine di indagare effetti indipendente dal peso del corpo, un gruppo di controllo sham-operated che è alimento limitato al fine di corrispondere il loro peso corporeo ai topi VSG-operato dovrebbe essere studiato, come abbiamo descritto in precedenza11, I nostri dati dimostrano che questo modello VSG raggiunge entrambi riduzioni del peso corporeo e l'assunzione di cibo rispetto a ad libitum alimentati comandi falsità-azionati.

Test di tolleranza al glucosio orale sono fatto almeno due settimane dopo l'intervento chirurgico per consentire gli animali abbastanza tempo per riprendersi completamente dalla chirurgia, in modo che recupero chirurgico non è un fattore di confusione. Coerenti con la diminuzione del peso corporeo, il modello presentato esibisce la tolleranza al glucosio cornell discovery perdita di peso.

Simile a quello che si osserva in pazienti umani dopo chirurgia bariatrica, VSG-operati topi mostrano notevoli aumenti nella secrezione insulinica glucosio-mediata e postprandiale GLP-1 secrezione14, Prima di cornell discovery perdita di peso uno studio completo, è consigliabile che un nuovo chirurgo convalidare il suo VSG e sham ambulatori misurando il peso corporeo, assunzione di cibo e tolleranza al glucosio in cornell discovery perdita di peso sham e topi VSG-azionati per garantire che il fenotipo appropriato viene raggiunto.

Inoltre, è importante monitorare attentamente i topi dopo la chirurgia per i segni di guasto chirurgico. La più comune complicanza post-operatoria è perdita del contenuto dello stomaco. Post-operatori segni di questa complicazione includono mancanza di consumo alimentare, mancanza di produzione fecale e un massachusetts addominale superiore. Gli animali che presentano segni di complicazione chirurgica dovrebbero essere prontamente eutanasia.

Se le complicazioni post-operatorie sono un problema ricorrente, una rivalutazione della tecnica chirurgica deve essere eseguita. Il problema più comune è inadeguata chiusura della parete gastrica che conduce alla perdita del contenuto gastrico. Chiusura della parete gastrica è il passo più importante nel protocollo.

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